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九、咽喉 病变给药新剂型与新方法
时间:2013-7-18 8:24:28 浏览:398次
 

1、咽喉粘膜的生理特点和吸收过程

 鼻咽粘膜淤积鼻腔及咽鼓管相连,其表层为假复层纤毛柱状上皮,固有层中含混合腺。口腔和咽喉的粘膜为复层鳞状上皮,粘膜下有粘液腺,分泌液体,湿润咽部粘膜。

2、药物粘膜吸收过程

 药物经咽粘膜吸收机制主要是非离子型药物的被动扩散,因此药物分子的理化性质,制剂中辅料的理化性质和咽粘膜的生理特性,以及口腔吞咽运动、唾液、呼吸均可影响药物的跨膜运转速率。近年来研究发现,药物吸收机制除被动扩散外,还存在主动转运的过程。若在含药溶液中除去Na+,可降低药物跨膜运动的抑制率。研究还发现用谷胱甘肽证明人的咽粘膜上参与了特殊转运系统的载体,其吸收有浓度依赖性,并且,它的吸收受甘氨酸基酸或肽类物质的明显抑制。

3、影响药物吸收的因素

 (1)药物的理化性质:药物经咽粘膜吸收主要与药物的分子大小、脂溶性和离子化程度有关

   一般认为,非离子型的油、水分配系数低于40或高于200时,跨膜的通透性差。

  亲水性药物的吸收与药物分子的大小有关,Mr小于100的可以迅速的透过口腔黏膜,但Mr增大,药物的透性迅速下降。

 (2)黏膜生理屏障因素:近年来的研究表明,影响咽粘膜药物吸收的主要生理屏障包括黏膜层、血淋巴管转移和细胞再生都将影响药物吸收的速率。

 (3)唾液、咽分泌物和口咽及纤毛运动:唾液、咽分泌液含99%的水和1%的有机物和无机盐,当药物pH值为5.5时,分泌液流速增大。pH值上升至7左右时,分泌液含各种蛋白、淀粉酶和核酸脂酶等。若大量分泌液体,药物被吞入胃肠道,不能被吸收,有些蛋白和酶可降解药物成分而失去药性。此外,口腔运动、饮水、进食和呼吸都可以影响药物吸收。

 (4)药物的释放系统:由于上述种种因素,粘膜采取一系列的释放---吸收过程,称释放系统。包括雾化、粘附、促渗透三方面。雾化就是借助机械喷雾,以雾粒的形式达到靶组织,雾粒在10μm以下与50μm左右为宜,过大不利于吸收,过1小时可以吸收入肺部分解;咽粘膜粘附制剂技术研究关键是选择合适的基质,形态变化适宜,吸收快,显效快。因炎症、免疫功能障碍、血循环障碍和缺锌等因素的变化而改变。

4、咽速清雾化剂的研制及药效学研究

  咽速清雾化剂是借助耳鼻喉雾化清洗器的机械释放系统,使用于局部达到治病目的一种新剂型。其雾化微粒均在50μm左右,局部吸收作用良好。

   (1)功能特点:活血化瘀、清热解毒、利湿除痹。有消菌杀毒、祛腐保洁作用。用于口腔、咽喉部位炎症、声带小结、声带息肉的治疗。

   (2)清热解毒药的药理实验

①抗菌、抗病毒作用:复方药比单味药的抗菌效力药强10倍。对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血型链球菌、脑膜炎双球菌、流感杆菌、白喉杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、霍乱弧菌均有较强的抑制作用,尚有抑制钩端螺旋体的作用;对真菌如革色毛廯菌、许氏黄癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡氏菌等补体实验均有抑制作用。

对呼吸道病毒和流感病毒亚洲甲型(京科68—1)、狐儿病毒(ECH001)有明显的抑制作用。鸡胚实验表明,无论是预防性给药还是治疗性给药对流感病毒和腺病毒均有抑制作用。还能延缓和抑制流感病毒、腺病毒对细胞的致病作用。对疱疹病毒和腺病毒也有一定的抑制作用。

②抗炎作用:对大鼠甲醛性关节炎有明显的消炎作用。能抑制棉球法实验性肉芽肿的形成和防治实验性咽黏膜炎。

③解毒作用:对由伤寒杆菌致热的实验动物有明显解毒作用。

④镇痛作用:对小鼠压尾和扭体法引起的疼痛反应有明显的抑制作用。

⑤促进免疫功能:对腹腔注入金葡菌的动物,能增强其细胞吞噬细菌的作用。可抑制试验口腔炎的复发过程,表明能调节自身免疫功能。

⑥扩张血管、调整血循环、促使血液流向的作用。

(3)活血化瘀药的药理实验:

①改善血液动力学:对狗股动脉试验,表现扩张外重周血管,增加器官血流量的作用。

②抗血栓形成和改善血流变学:能提高纤溶酶活性、促进纤维蛋白溶解,凝血时间延长。改善全血粘度和血浆粘度降低,红细胞电泳时间缩短。

③改善微循环:动物实验用高分子右旋糖酐造成家兔外周微循环障碍,经治疗可见微循环血流加快,聚集的细胞解聚,流态趋于正常,毛细血管网开放增加。

④调节组织修复与再生作用:对实验性肌膜坏死的清除较快,巨噬细胞活跃,纤维母细胞分化和胶原纤维形成较明显,其对组织的修复与再生作用与改善微循环、改善血流变学特性和局部血流动力学变化等作用有密切关系。

(4)利湿除痹药的药理实验:

①消除实验性组织水肿,改善粘膜的通透性。

②影响体内代谢:对慢性乙醇中毒动物体内的代谢异常,可使之恢复正常。对慢性肾功能不全的大鼠能促进各脏器电解质排泄。

③抗过敏:抑制介质释放和抗补体的作用。

5、咽速清袋泡剂的研究思路

中医不但总是局部(标)更重视整体的变化(本),在标本兼治的原则下,达到消除疾病的目的。

咽速清选择的另一剂型是袋泡剂,属茶剂范涛。袋泡茶是以中药煮散为基础发展起来的,其体积小,利于储藏,便于携带,使用方便,多供内服,也可外用。适用上位病变,其药物选择应当是质轻疏松、有效成分易于浸出,特别是富含挥发油的药材。

口服以调气化瘀,利咽解毒为主,再根据风热、痰湿、气滞、阴虚等情况列为4个基本证型,研制4个不同型号的泡剂可供临床证加减配伍应用。

6、咽速清海梅含片的研究思想

目前,临床常用于口服的制剂都是通过胃肠粘膜吸收,然后经过肝肠循环达到病变组织。由于胃液、肠液的不稳定性,和肝肠循环的首过效应,药物的一些有效成分被破坏和损失掉。近年来的研究表明,药物经过口腔黏膜吸收可以避免其首过效应。提高药物利用度,达到全身治疗的目的,同时一些药物可直接通过口咽粘膜吸收,进入病变组织,迅速治疗疾病,缩短疗程。而且口含制剂,方法简便患者易于接受,因此,口腔黏膜新剂型的开发研究日益受到社会的重视。

 
 
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